商品名称：达菲林

　　通用名称：注射用醋酸曲普瑞林

　　英文名称：Triptorelin Acetate for Injection

　　汉语拼音：Zhusheyong cusuan qupuruilin

　　【达菲林成份】

　　达菲林主要成份为醋酸曲普瑞林。

　　【达菲林性状】

　　达菲林为白色冻干物或粉末。

　　【达菲林适应症】

　　前列腺癌：治疗转移性前列腺癌。对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。

　　性早熟(女孩8岁以前，男孩10岁以前)：生殖器内外的子宫内膜异位症(I至IV期)：一个疗程应限制在6个月内。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症：在体外受精-胚胎移植程序(IVF-ET)中，与促性腺激素(hMG, FSH, hCG)联合使用，诱导排卵。手术前子宫肌瘤的治疗：伴有贫血症(血红蛋白含量≤8g/dl)时;为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

　　【达菲林用法用量】

　　给药方法和途径：达菲林仅可肌内注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药物混合。

　　1.前列腺癌：一次1支。每4周注射一次。

　　2.性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。

　　3.子宫内膜异位症：应在月经周期的前5天开始治疗。注射次数：一次1支，每4周注射一次。 疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

　　4.女性不孕症：在月经周期第2天肌内注射1支。当垂体去敏后(血浆雌激素<50pg/ml)，一般在注射达菲林后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。

　　5.手术前子宫肌瘤的治疗：治疗应在月经周期的前5天开始。注射次数：每4周注射一次，每次1支。疗程：3个月。

　　【达菲林不良反应】

　　男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1-2周后这些症状会消失治疗过程中，最常报导的不良反应(潮热、性欲下降和阳萎)与血浆睾酮降低有关，这是药物药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状(骨盆疼痛，痛经)加重，1-2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和/或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体-卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿(昆克水肿)发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。

　　【达菲林禁忌】

　　对GnRH，GnRH类似物或药物任何一种成分过敏者禁用。

　　【达菲林注意事项】

　　男性：前列腺癌：治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重(尤其是骨痛)。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。女性： 在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。

　　1.女性不孕症对于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，当联合使用促性腺激素时，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也不同。诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行：血浆雌激素快速定量和超声检查(参见[不良反应])。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。

　　2.子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗：每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。1个月治疗后子宫出血属于异常;应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。注射的一个半月之后采取避孕措施。

　　【达菲林孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠妇女用药：动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，迄今为止未发现达菲林对人类有致畸作用。迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物但均未发生任何畸胎或胎毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期妇女用药：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。

　　【达菲林药物相互作用】

　　尚不明确。

　　【达菲林药理作用】

　　曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高;继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。性早熟：在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药物对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

　　【达菲林药代动力学】

　　肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。

　　【达菲林贮藏】

　　25℃以下贮存。

　　【达菲林有效期】

　　24个月

　　【达菲林规格】

　　3.75mg

　　【达菲林包装】

　　每盒1支(每盒附带1支注射专用溶剂)

　　【达菲林批准文号】

　　注册证号H20110290

　　【达菲林生产企业】

　　益普生法国生物技术公司(Ipsen Pharma Biotech)