【维度新药物名称】

　　商品名称：维度新

　　通用名称：阿戈美拉汀片

　　汉语拼音：Agemeilating Pian

　　英文名：Valdoxan

　　【维度新成份】

　　维度新主要成分为阿戈美拉汀

　　【维度新性状】

　　维度新为橙黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

　　【维度新适应症】

　　维度新用于治疗成人抑郁症。

　　【维度新用量用法】

　　推荐剂量为25mg，每日1次，睡前口服。

　　如果治疗2周后症状没有改善，可增加剂量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。

　　所有患者在起始治疗时应进行肝功能检查并定期复查，建议在治疗6周(急性期治疗结束时)、12周和24周(维持治疗结束时)进行定期化验。此后可根据临床需要进行检查。(参见【维度新注意事项】)

　　抑郁症患者应给予足够的治疗周期(至少6个月)，以确保症状完全消失。

　　维度新可与食物同服或空腹服用。

　　【维度新药物过量】

　　阿戈美拉汀过量研究的经验有限。在临床研发过程中,有几例阿戈美拉汀过量的报道，包括单独服用(最大剂量至450mg)或与其他精神病用药同时服用(最大剂量至525mg)。药物过量的体征或症状有限，包括困倦和上腹部疼痛。

　　尚无阿戈美拉汀的特效解毒剂。阿戈美拉汀过量的处理应当包括对症治疗和常规监测。建议在专业机构进行医疗随访。

　　【维度新不良反应】

　　常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛;恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛;多汗;背痛;视觉疲劳等。

　　【维度新注意事项】

　　儿童和青少年患者用药：

　　阿戈美拉汀在18岁以下抑郁患者的疗效和安全性尚未建立，因此不推荐维度新用于18岁以下抑郁症患者的治疗。在儿童和青少年进行的临床试验中，与安慰剂组相比，接受其他抗抑郁药治疗者出现自杀相关行为(自杀企图和自杀念头)、敌意(主要表现为攻击、对立行为和易怒)的发生率更高。

　　伴有痴呆的老年患者用药：

　　维度新用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者的疗效和安全性尚未得到证实，因此维度新不应用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者。

　　躁狂/轻症躁狂：

　　阿戈美拉汀应慎用于有躁狂或轻症躁狂发作史的患者。当患者出现了躁狂症状时，应该停止使用维度新。

　　自杀/自杀念头：

　　抑郁症本身会导致自杀念头、自伤和自杀行为(自杀相关事件)的风险增加。这种风险持续存在直至患者明显缓解。由于治疗最初几周或更长的时间内可能都没有改善，此时应对患者进行密切监测直至症状缓解。通常的临床经验是在患者康复期早期自杀风险会有所升高。

　　血清转氨酶升高患者：

　　在临床试验中，已有患者在使用阿戈美拉汀时发生血清转氨酶升高。在停用维度新后，这些患者的血清转氨酶通常可恢复到正常水平。在开始应用维度新治疗前，所有患者都应进行肝功能检测，并在治疗期间定期复查，建议在治疗6周、12周和24周进行肝功能检查，此后可根据临床需要检查。发生血清转氨酶水平升高的患者应在48小时内进行复查。如血清转氨酶水平超过正常上限值的3倍以上应停止用药，并定期进行肝功能检查直至恢复正常水平。

　　过量饮酒或正接受可能引起肝损害药物的患者应慎用维度新。

　　乳糖耐受不良患者：

　　维度新含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不应使用维度新。

　　对驾驶和机械操作能力的影响：

　　没有进行维度新对驾驶和机械操作能力影响的研究。但考虑到头晕和嗜睡是阿戈美拉汀常见的不良反应。患者应注意对驾驶和操作机械能力的可能影响。

　　【维度新禁忌】

　　对活性成份或任何赋形剂过敏的患者禁用。

　　乙肝病毒携带者/患者、丙肝病毒携带者/患者、肝功能损害患者(即肝硬化或活动性肝病患者)禁用。

　　维度新禁止与强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明，环丙沙星)合用。

　　【维度新儿童用药】

　　目前尚缺乏儿童及18岁以下青少年患者使用维度新的安全性和有效性数据，因此不推荐维度新用于儿童及18岁以下青少年患者。

　　【维度新老年患者用药】

　　维度新对老年(大于等于65岁)患者的疗效尚未得到明确证实。目前仅有有限临床资料证实阿戈美拉汀对于大于等于65岁的老年抑郁患者的疗效。老年患者应慎用阿戈美拉汀。

　　【维度新孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠期妇女慎用阿戈美拉汀。维度新对哺乳婴儿的潜在影响目前尚未证实。患者如果必须接受阿戈美拉汀治疗，应停止哺乳。

　　【维度新药物相互作用】

　　可能影响阿戈美拉汀的药物相互作用：

　　阿戈美拉汀主要经细胞色素P4501A2(CYP1A2)(90%)和CYP2C9/19(10%)代谢。与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。

　　氟伏沙明是强效CYP1A2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。因此，维度新禁止与强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)联合使用。

　　维度新与雌激素(中度CYP1A2抑制剂)合用时，阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题，在获得进一步临床经验前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制剂(如普萘洛尔、格帕沙星、依诺沙星)时应谨慎。

　　阿戈美拉汀对其它药物的影响

　　体内研究：阿戈美拉汀对CYP450同工酶没有诱导作用。阿戈美拉汀对CYP1A2酶(体内)和其它CYP450(体外)没有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不会改变经CYP450代谢的药物的暴露量。

　　与高血浆蛋白结合率药物之间的相互作用：

　　阿戈美拉汀对高血浆蛋白结合率药物的游离药物浓度没有影响，反之亦然。

　　其它药物：

　　在I期临床试验中，未发现阿戈美拉汀在目标人群中与其它可能联合使用的药物有药动或药效方面相互作用的证据，这些药物包括：苯二氮卓类药、锂盐、帕罗西汀、氟康唑和茶碱。

　　酒精：维度新不可与酒精同时使用。

　　电抽搐治疗(ECT)：尚无ECT和阿戈美拉汀同时使用的治疗经验。动物试验中也未显示阿戈美拉汀有致惊厥特性。因此认为同时使用阿戈美拉汀和电抽搐治疗不会加强效果。

　　【维度新药理毒理】

　　阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。

　　阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，细胞外5-羟色胺水平未见明显影响。受体结合试验结果显示，阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱能受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。

　　【维度新毒理研究】

　　遗传毒性：阿戈美拉汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人外周血淋巴细胞遗传学试验、程序外DNA合成(UDS)试验、微核试验结果均为阴性。

　　生殖毒性：阿戈美拉汀在经口给药剂量低于240mg/kg时对雌性和雄性大鼠的生育力未见影响(NOAEL)，在此剂量下动物暴露量比人用剂量25mg时暴露量高300倍。胚胎胎仔发育毒性试验中，大鼠中阿戈美拉汀剂量高至640mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;家兔剂量高至450mg/kg时未见胚胎毒性和致畸性;上述剂量母体暴露量大约分别是人用剂量25mg时物暴露量的720和300倍。大鼠围产期毒性试验中，在母体暴露量为人用剂量25mg时暴露量的280倍时，未见明显异常。

　　致癌性：大鼠与小鼠分别经口给予维度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，连续104周，按暴露量计算分别相当于人用剂量25mg时暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，剂量大于等于120mg/kg的雄性动物肝腺瘤发生率增加，360mg/kg剂量组雄性动物肝癌发生率增加;小鼠中，500、2000mg/kg剂量组肝腺瘤发生率增加，2000mg剂量下雌雄动物的肝癌的发生率增加。

　　【维度新药代动力学】

　　吸收和生物利用度：阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80%)。绝对生物利用度低(口服治疗剂量<5%)，个体间差异较大。与男性个体相比，女性的生物利用度较高。口服避孕药会增加药物的生物利用度，而吸烟会使生物利用度降低。服药后1-2小时内达到血浆峰浓度。

　　在治疗剂量范围内，阿戈美拉汀的系统暴露随剂量升高而成比例地增加。高剂量时，首过效应达到饱和。

　　进食(标准饮食或高脂饮食)不影响阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂饮食会增加个体差异。

　　分布：稳态分布容积约为35L，血浆蛋白结合率为95%，与药物血浆浓度无关，不受个体年龄或者肾脏功能的影响。但肝功能损害患者游离药物浓度可升高1倍。

　　生物转化：阿戈美拉汀口服后主要经肝脏CYP1A2同工酶迅速代谢，CYP2C9和CYP2C19同工酶也参与阿戈美拉汀的代谢，但作用较小。

　　主要代谢产物羟化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均无活性且在体内迅速结合，并经尿液排出。

　　消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血浆消除半衰期为1-2小时，清除率较高(约为1100mL/min)，主要以代谢产物的形式经尿液排泄，其中原型药物成分可忽略不计。重复给药不会改变药物的药代动力学过程。

　　肾脏损害：在严重肾脏损伤患者，药代动力学参数未发生相关改变(n=8例，25mg单剂量)。但是，由于中度或重度肾功能损害患者使用阿戈美拉汀的临床资料有限，因此给该类患者处方时需谨慎。。

　　肝功能损害：在一项专门针对伴有慢性轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝损害的肝硬化患者的研究中，与相匹配(年龄、体重、吸烟习惯)的无肝损害的志愿者相比，轻、中度肝损害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量显著升高(分别升高70倍和140倍)。

　　【维度新规格】

　　每片重25mg，25mg*14片/盒

　　【维度新贮藏】

　　密封，阴凉，干燥保存。

　　【维度新有效期】

　　三年。

　　【维度新批准文号】

　　注册证号H20110169

　　【维度新生产企业】

　　企业名称：Les Laboratoires Servier Industrie(法国施维雅药厂)