这也带来一个问题：药物副作用比较大，60-80%服药的患者身上出现了明显的副作用，10-20%服药的患者因为副作用不得不终止服药。因为第一代靶向药巨大的副作用，所以2010年后开始了第二代靶向药的研发。2018年第一款二代靶向药拉罗替尼(Loxo-101)已经在美国上市。和第一代靶向药针对性不强不同，第二代靶向药选择的依据是肿瘤不同的基因突变。比如针对BRAF基因突变的患者，使用的是达拉菲尼&曲美替尼组合;针对NTRK基因融合的患者，使用的是拉罗替尼。相比一代靶向药，二代靶向药的客观缓解率有了明显提升，更重要的是显着副作用比例明显下降。

　　拉罗替尼都有哪些副作用呢?拉罗替尼的副作用应该怎么处理呢?

　　在临床试验中接受拉罗替尼治疗的患者报告的常见副作用包括疲劳，疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。大多数患者(93%)发生1级或2级不良反应(AE)。没有治疗相关4级AE,最常见的治疗相关3级AE包括：ALT或AST上升(5%)，贫血(2%)，中性粒细胞计数减少(2%)，恶心(2%)和头晕(2%)。但是患者朋友可以放心，这些副作用的程度完全在可以接受的范围之内，及时出现较为严重的副作用，咨询医生后进行必要的剂量调整即可恢复。一般来说，只需要根据不同的副作用进行应对即可。

　　需要注意的是，NTRK即神经营养受体酪氨酸激酶，是一种比较罕见的基因，能够与实体肿瘤的泛癌种靶向药拉罗替尼进行融合，从而达到治疗目的，前提条件必须是肿瘤患者本身携带NTRK基因。虽然不用太考虑肿瘤的类型或生长区域，但肿瘤细胞需要NTRK基因融合产生的突变。因为只有存在这样的突变，拉罗替尼才能准确地找到肿瘤细胞，发挥治疗作用。如果肿瘤细胞没有这种突变，药物就无效了。只有在NTRK基因突变的患者中，拉罗替尼的应答率才达到75%;而NTRK基因突变只占大多数实体肿瘤患者的1%，在这1%中的缓解率约为75%。