印度布加替尼安全性高吗?
在大约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)重排编码一种致癌融合蛋白。克唑替尼被批准用于转移性ALK阳性NSCLC,其客观应答率的61%(ORRs)至74%,中位无进展生存期(PFS)晚期ALK阳性NSCLC患者大约需要8到11个月。但大部分患者最后会因为脑转移导致克唑替尼耐药。获得性对克唑替尼的抗性机制通常涉及ALK基因的改变或绕过ALK的信号通路的激活。第二代ALK抑制剂布加替尼设计用于针对多种ALK抗性突变的有效活性。那印度布加替尼安全性高吗?
在临床前模型中,布加替尼有效地抑制了所有测试的ALK耐药性突变,包括G1202R,并在临床上可达到的布加替尼水平上克服了对其他ALK抑制剂的耐药性机制。在正在进行的I / II期临床试验(NCT01449461)中,对于先前接受过克唑替尼治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者,布加替尼产生了有希望的抗肿瘤活性(确认的ORR为62%;中位PFS为12.9个月)。
印度布加替尼安全性高吗?但是,在剂量递增和初始II期扩展至每天一次180 mg期间,一小部分患者出现中度或重度肺部不良事件(AEs),且发病初期较早(通常在24至48小时内),在较高的频率下更常见起始剂量。因此,II期扩展研究了另外两种治疗方案:每天一次90 mg和每天一次180 mg,以及以90 mg每天7天导入(每天一次180 mg [含导入])。这些方案具有相似的初步活动和可接受的总体安全性。每天一次180 mg(含导入)似乎可以减少早期肺AE频率,同时提供更大的治疗暴露量。
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