卡马替尼（Tabrecta）对于非小细胞肺癌的效果如何？

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是一种复杂的疾病，其中恶性(癌症)细胞在肺组织中发展。非小细胞肺癌是最常见的肺癌形式，在全球每年200多万新发肺癌病例中，非小细胞肺癌约占85%。大约70%的NSCLC患者有基因突变。吸烟是非小细胞肺癌最重要的危险因素。非小细胞肺癌与几种可能促进癌症发展的潜在突变有关。MET外显子14的跳跃被认为是一个致癌驱动因素。METex14出现在大约3-4%的新诊断的转移性NSCLC病例中。非小细胞肺癌的症状包括持续咳嗽、呼吸短促、胸痛、声音嘶哑、声音刺耳、喘息、体重和食欲减退、疲劳和支气管炎或肺炎。2020年5月美国FDA批准卡马替尼(Tabrecta)用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测发现有一种突变导致MET外显子14跳过(METex14)。该药物的效果如何?它是如何作用的?

　　FDA对卡马替尼的批准是基于GEOMETRY mono-1 II期多中心、开放标签、非随机、多队列研究。这项研究评估了总共97名成年人病人包括69名先前接受治疗的患者和28名在中央确认METex14跳过后首次接受治疗的患者。入选患者被分配到第4或5b组，每天口服两次卡马替尼 400mg片剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。该研究使用总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)作为疗效结果指标。结果显示，在既往接受治疗的患者和未接受治疗的患者中，确认的ORR分别为41%和68%。既往接受治疗的患者(28名应答者)的中位DOR为9.7个月，而未接受治疗的患者(19名应答者)的中位DOR为12.6个月。试验期间在患者中观察到的最常见副作用是恶心、呕吐、疲劳、气短、食欲下降和外周水肿。

　　卡马替尼属于一种靶向MET的激酶抑制剂，包括MET外显子14跳过形成的突变型。METex14跳跃导致蛋白质缺失调节结构域，从而降低其负调节，导致MET下游信号传导增加。在临床可行的浓度下，卡马替尼抑制由外显子14跳跃引起的癌细胞生长，并在具有导致METex14跳跃或MET扩增的突变的人肺部肿瘤的鼠肿瘤异种移植物模型中表现出抗肿瘤功效。它抑制由肝细胞生长因子(HGF)结合或甲硫氨酸扩增引起的甲硫氨酸磷酸化，以及甲硫氨酸介导的下游信号蛋白磷酸化和甲硫氨酸依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。通过此作用机制，卡马替尼发挥作用。

　　经小编查询，海外药房出售欧洲版卡马替尼(Tabrecta)原研药规格200mg*120片价格在57000人民币左右。另外海外还有由老挝联合制药生产销售的卡马替尼仿制药，规格200mg*56片价格在3600人民币左右。更多资讯可以咨询归友健康医学顾问，归友健康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。