联合使用印度乐伐替尼和EVEROLIMUS

印度仑伐替尼/乐伐替尼Lenvatinib 10mg

　　使用印度乐伐替尼和Everolimus在三个人肾细胞癌异种移植小鼠模型中，比单一治疗更有抗肿瘤作用。此外，乐伐替尼联合everolimus治疗导致三个模型中两个(a-498和caki-1)的肿瘤消退。目的:观察单药治疗对肿瘤微血管密度(mvd)的影响，探讨单药治疗对肿瘤微血管密度(mvd)的影响。在这个模型中，我们还发现了对mvd的组合效应。

　　因此，在caki-1模型中，联合应用所显示的更强的抗肿瘤活性是抗血管生成活性提高的结果，而在a-498模型中，这似乎是由于乐伐替尼的抗血管生成活性和依维莫斯的抗增殖活性的结合。我们的数据表明，联合使用乐伐替尼和everolimus在人肾细胞癌模型中增强抗肿瘤作用是通过两种不同的作用机制实现的。

　　Vhl基因突变是肾小球透明细胞癌最常见的基因变异，11导致hif-1和hif-2的诱导，即使在常氧条件下也是如此。13a-498是缺乏vhl的肾小球透明细胞株，而caki-1已知表达野生型vhl，表明不管vhl状态如何，乐伐替尼都能发挥抗血管生成活性。虽然联合作用对肿瘤血管生成的影响仅见于具有野生型vhl的caki-1异种移植物，但我们在这项研究中只检测了少数细胞株，，因此vhl状态与联合抗血管生成活性之间的关系需要进一步的investigation.incaki-2异种移植模型，即使联合使用乐伐替尼和everolimus。

　　有报道表明，周细胞覆盖的血管对抗血管生成治疗具有相对的抵抗力，我们以前曾报道过，周细胞覆盖的血管的百分比可能预示了异种移植瘤临床前模型中的乐伐替尼活性。caki-2肿瘤组织中间质细胞相对丰富，一般由癌相关的成纤维细胞和壁细胞组成，大多数微血管位于间质区。以上信息均由印度药房网提供，详情请咨询印度药房网在线客服。