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印度赛可瑞是否会影响心率?

印度赛可瑞是否会影响心率?

赛可瑞 克唑替尼胶囊

  印度赛可瑞(克唑替尼)是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌(NSCLC)的受体酪氨酸激酶抑制剂,经常观察到窦性心动过缓。我们调查了赛可瑞是否可以通过直接的心脏作用影响心率(HR)。

  印度赛可瑞是否会影响心率

印度赛可瑞是否会影响心率?

  使用心电图分析Langendorff灌注的小鼠心脏,研究了赛可瑞对HR的直接作用。使用全细胞膜片钳技术测量克唑佐替尼对小鼠窦房结细胞(SANCs)中超极化激活的滑稽电流If和HEK中超极化激活的环状核苷酸门控通道4(HCN4)活性的影响-293细胞稳定表达人HCN4。

  赛可瑞导致离体的完整小鼠心脏的HR呈剂量依赖性降低,,最大抑制浓度(IC50)的一半为1.7±0.4μmol/ L。因为ECG分析显示赛可瑞(0-5μmol/ L)导致离体小鼠心脏的HR显着降低,而PR,QRS或QT间隔没有变化,所以我们对SANC进行了全细胞膜片钳记录,表明赛可瑞抑制了If调节心脏起搏器的活动。赛可瑞导致HCN4,我的主要分子行列式的减弱电流密度?F,具有1.4±0.3微摩尔/ L的IC 50。赛可瑞还减慢了HCN4的激活,并将激活曲线向左移向更多的超极化电位。

  我们的结果表明,赛可瑞对HCN4通道的作用在介导其对HR的影响方面起着重要作用。

  赛可瑞是一种口服可用的多靶点酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,用于治疗局部晚期或转移性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌(NSCLC)。此外,赛可瑞已在间充质上皮转化(MET)和ROS1重排的NSCLC中显示出临床活性,并可能在NSCLC的靶向治疗中发挥更大的作用。以上信息均由印度药房网提供,详情请咨询印度药房网在线客服。

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